Лущай Максим Валерійович, учень 10 класу комунального закладу «Навчально-виховне об’єднання природничо-економіко-правовий ліцей – спеціалізована школа І-ІІІ ступенів № 8 –позашкільний центр Кіровоградської міської ради Кіровоградської області»
Наукові керівники: Голодаєва Олена Анатоліївна, доцент, завідувач кафедри хімії та фармакогнозії Київського міжнародного університету, кандидат хімічних наук;
Михайлова Ірина Геннадіївна, вчитель хімії комунального закладу «Навчально-виховне об’єднання природничо-економіко-правовий ліцей – спеціалізована школа І-ІІІ ступенів № 8 –позашкільний центр Кіровоградської міської ради Кіровоградської області»
Проблеми інгібування бета-секретази 1 людини
Накопичення β-амілоїду (Aβ) в нейронах головного мозку відіграє вирішальну роль у розвитку хвороби Альцгеймера (АХ) і є провідною молекулою в патогенезі нейродегенерації та втрати нейронів у мозку, що викликано надмірною активністю β-секретази (BACE) та γ-секретази. Таким чином, β- і γ-секретази викликають великий інтерес як потенційні мішені для ліків, які зможуть зменшити відкладення Aβ, а інгібування протеолізу амілоїдногоного протеїну (АРР) ВАСЕ1, з метою зниження концентрації нейротоксичних пептидів Aβ, стало раціональною стратегією клінічного втручання [5,6].
В даній роботі проведено докінг моделювання сполук-похідних на базі існуючого {1-N-бензіллпірролідініл-3-іл}-гідразон-1-карбоксаміду (ВРС) в активний центр hВАСЕ1-комплексу. Розрахована енергія утворення комплексів з hВАСЕ1. Змодельовано похідні найефективнішого інгібітора hВАСЕ1-комплексу за допомогою PcModel. В результаті виконання роботи нами виявлено ряд сполук потенційно більш ефективних, щодо інгібування hВАСЕ1, ніж відомий на сьогоднішній день інгібітор ВРС.
Ключові слова: докінг моделювання, бета-секретаза 1 людини, hВАСЕ1, інгібітори hВАСЕ1, похідні, β-амілоїд, Aβ.
