Журба Катерина Олександрівна, учениця 11 класу спеціалізованої загальноосвітньої школи І-ІІІ ступенів №14 Кіровоградської міської ради Кіровоградської області
Науковий керівник: Голодаєва Олена Анатоліївна, кандидат хімічних наук, доцент кафедри загальної та біологічної хімії №2 Донецького національного медичного університету
Проблеми селективного інгібування гамма-глутамілтранспептидази людини та важливих глутаміназ людини
Підвищення рівня гамма-глутамілтранспептидази людини (hGGT1) характерне для кількох ракових захворювань. Комплексний аналіз активності hGGT1 показав, що більшість пухлин продукують надмірну кількість GGT. Проводяться інтенсивні зусилля щодо виявлення інгібіторів ферменту гамма-глутамілтранспептидази 1. Проте потрібно, щоб дані інгібітори були селективними по відношенню до hGGT1.
В даній роботі проведено докінг моделювання сполук похідних на базі існуючого2S-азаніл-4-[1-(2R-гідрокси-2-оксоетиламіно)-1-оксиданіліден-бутан-2-іл]оксисульфоноілбутанової кислоти (DDB) в активний центр hGGT1-комплексу.
Розрахована енергія утворення комплексів з hGGT1, GLRX, GSТ, hGLRX2, hGLRX3, hGLRX5, hGLSK. Змодельовано похідні найефективнішого та найбільш селективного інгібітора hGGT1-комплексу за допомогою PcModel. В результаті виконання роботи нами виявлено ряд сполук потенційно більш ефективних та селективних щодо інгібування hGGT1, по відношенню до GLRX, GSТ, hGLRX2, hGLRX3, hGLRX5, hGLSK ніж відомі на сьогоднішній день інгібітор DDB.
Ключові слова: докінг моделювання, гамма-глутамілтранспептидаза людини, hGGT1, інгібітори hGGT1, похідні, глутатіон, GSH, GLRX, GSТ, hGLRX2, hGLRX3, hGLRX5, hGLSK.